我国新型高效糖尿病治疗药物开发取得重要进展

记者近日从中科院合肥研究所获悉，王俊峰的研究团队对糖尿病候选药物FGF21进行了修饰，制成了FGF21ss。体重效应，具有良好的药物特性，有望在未来为糖尿病患者带来福音。相关研究已申请国家发明专利和国际专利保护，并与多家企业达成初步意向，共同推进临床试验和产业化。

2020年发表在国际顶级医学杂志《英国医学杂志》上的调查文章显示，中国糖尿病患者已达1.3亿，位居世界第一。目前，糖尿病药物治疗侧重于控制血糖和延缓相关并发症的发生，并不能彻底治愈糖尿病。主要原因是糖尿病治疗药物的大部分机制都是围绕胰岛素的降血糖功能展开的，并没有针对糖尿病的真正病因。 ——胰岛素抵抗，治标不治本。因此，开发能够改善胰岛素抵抗的治疗药物将有助于更好地治疗糖尿病。

FGF21 是一种调节新陈代谢的人类内分泌蛋白。可改善机体胰岛素抵抗，促进糖脂能量代谢，消耗多余的糖脂，逆转氧化应激引起的细胞凋亡。死亡的优势（如糖尿病并发症、大血管疾病、动脉粥样硬化）等，具有治疗肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢相关疾病的潜力。目前，基于FGF21的药物开发取得了一系列进展，但FGF21的药代动力学和稳定性差以及需要频繁给药的问题没有得到很好的解决，极大地阻碍了临床应用。

在这项研究中，研究人员依靠稳态强磁场实验装置，利用核磁共振波谱分析了FGF21的溶液结构，发现FGF21本身结构的稳定性是低的。为此，研究人员利用蛋白质工程方法对FGF21进行了修饰，最终获得了新的变种FGF21ss。在蛋白质稳定性实验中，新变体显示出比 FGF21 更好的热稳定性。同时，在糖尿病小鼠身上的实验结果表明，新变体表现出更高的生物活性。在炎症脂肪细胞中，它可以逆转炎症因子引起的细胞胰岛素抵抗，恢复对胰岛素的敏感性。在治疗肥胖小鼠糖尿病方面，具有优异的降血糖、减肥和血清胰岛素的能力，优于FGF21。

由于FGF21ss具有较高的热稳定性，有利于药物的生产、储存和运输。同时，其降血糖活性功能大大提高，可有效减少给药次数，大大改善治疗方案。目前，该药物的产业化进程正在稳步推进。已与多家公司达成协议，共同开展一系列临床前实验。预计2年内申请临床批件开展临床试验。治疗酒精性脂肪肝等慢性代谢疾病。

结果发表在国际分子生物学杂志《欧洲分子生物学组织报告》上。合肥研究院强磁场中心王俊峰、戴涵为该研究的通讯作者，朱磊、赵红新、刘娟娟为该研究的共同第一作者。合肥工业大学和温州医科大学的研究人员参与了这项研究。 （记者常河）

来源：光明日报

文章来源：《波谱学杂志》 网址: http://www.bpxzz.cn/zonghexinwen/2021/0820/357.html